脂质代谢紊乱在腓骨肌萎缩症中的重要性-d88尊龙z6

腓骨肌萎缩症 (cmt) 是一组影响周围神经的遗传性疾病，其特点是特定的基因变化。鲁汶天主教大学鲁多·范登博斯教授 (vib-ku leuven) 团队的研究现在揭示了一种此类遗传原因的影响。他们发现 pmp22 基因的重复会导致为神经提供绝缘覆盖层的施万细胞的细胞膜出现问题。研究结果发表在《brain》杂志上。

cmt1a 中的基因重复

腓骨肌萎缩症是一组影响周围神经的遗传性疾病，会导致四肢肌肉无力和感觉丧失。在腓骨肌萎缩症的各种亚型中，cmt1a 是最常见的类型，其特征是 pmp22 基因重复。尽管 pmp22 重复是与 cmt1a 相关的众所周知的遗传异常，但迄今为止，pmp22 重复导致该疾病的确切机制仍不清楚。

pmp22 基因编码“外周髓鞘蛋白 22”，该蛋白是髓鞘(外周神经的保护层)的一部分。髓鞘在 cmt1a 中降解。由于 pmp22 蛋白是由施万细胞产生的，因此 ludo van den bosch 教授(vib-ku 鲁汶脑与疾病研究中心)的实验室将注意力集中到了施万细胞上。通过研究具有 pmp22 重复的 cmt 的人类细胞培养物和动物模型，研究人员可以评估 pmp22 重复对发育中的施万细胞的影响。

脂质和膜

研究人员从分化为人类施万细胞的诱导性多能干细胞 (ipsc) 开始，利用先进的成像技术和分子分析，阐明了 pmp22 复制失调脂质代谢和破坏施万细胞正常功能的复杂途径。

这项研究的共同第一作者robert prior 博士(之前任职于 vib-ku leuven，现任职于德国波恩 ukb)表示：“我们的主要发现之一是，在携带 pmp22 重复的发育中的人类施万细胞的质膜中发现了失调的脂质。这会损害质膜的结构完整性和弯曲特性，从而影响施万细胞‘包裹’周围神经的能力，产生一种富含脂质的覆盖物，即髓鞘。髓鞘为神经提供电绝缘，施万细胞也提供代谢支持。质膜脂质失调最终让我们理解了为什么 cmt1a 患者施万细胞与周围神经之间的通信在髓鞘形成之前就中断了。”

此外，研究人员发现，针对施万细胞中失调的脂质通路可能会逆转 pmp22 重复的一些有害影响。通过调节脂质代谢和恢复质膜组织，可以开发新的治疗策略来缓解 cmt1a 的症状并改善患者的生活质量。

ludo van den bosch 教授：“我们的研究利用患者来源的细胞，为开发针对 cmt1a 潜在分子缺陷的靶向疗法奠定了基础。通过了解 pmp22 复制如何破坏脂质稳态，我们现在可以探索创新方法来恢复细胞功能并可能阻止这种毁灭性疾病的进展。”

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